2025-03-25 05:27 点击次数：147
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韩宝惠解释解读CROWN筹议亚洲亚组及中国亚组数据。
ALK基因交融当作（NSCLC）的首要脱手基因，虽占比仅2%-5%[1]，却因高发于年青、非抽烟东谈主群，且易发脑调度而备受瞩目。尽管ALK-TKI显贵改善了ALK阳性晚期NSCLC患者的生计预后，但其临床养息仍濒临挑战：其一，一/二代ALK-TKI颅内完了不及，患者生计期仍待延迟；其二，一/二代ALK-TKI耐药突变谱复杂，导致后线养息聘用受限。怎样通过优化养息战术兑现“更永生计”的倡导是现时ALK阳性NSCLC临床养息的中枢议题。
CROWN筹议当作首个头雠敌比拟三代ALK-TKI洛拉替尼与一代ALK-TKI克唑替尼的群众III期查验，以其里程碑式数据重塑养息范例：5年随访数据透露，洛拉替尼组中位无施展生计期（PFS）未达到，5年PFS率达到了60%[2]。
近期，CROWN筹议亚洲亚组数据公布，亚洲东谈主群及中国东谈主群展现出与群众患者一致的生计获益，中国患者接纳洛拉替尼养息的5年PFS率达到了70%[1]，这一恶果不仅考证了洛拉替尼在中国东谈主群中的超卓疗效，更为我国临床实验提供了弱点循证医学笔据因循。对此，“医学界”特邀附属胸科病院韩宝惠解释就“CROWN筹议亚洲亚组及中国亚组数据”作专科解读，以期为临床医者带来专科想考。
亚洲亚组、中国亚组和群众东谈主群获益一致，再次刷新ALK阳性NSCLC生计高度
Q1：CROWN筹议中国亚组数据透露，洛拉替尼一线养息的5年PFS率达70%。您怎样解读这一数据？中国东谈主群的获益是否与亚洲亚组及群众总体东谈主群一致？
韩宝惠 解释
近期CROWN筹议的亚洲亚组数据全文公布，咱们看到，在亚洲东谈主群中，洛拉替尼的5年PFS率为63%，克唑替尼为7%，风险比（HR）为0.22（95% CI: 0.13-0.37）。在中国亚组中，经5年随访，洛拉替尼组中位PFS仍未达到，5年PFS率为70%，而克唑替尼组为弗成评估（扫数患者均出现施展或数据截尾），HR为0.19（95% CI: 0.05-0.75），这意味着洛拉替尼组较克唑替尼组疾病施展或牺牲风险裁减了81%，进一步巩固和因循了洛拉替尼的疗效上风。尽管中国亚组样本量相对较小，洛拉替尼组和克唑替尼组患者数王人是10例，可能导致置信区间较宽，但患者的获益趋势明确。
图1. 亚洲东谈主群PFS分析恶果
图2. 中国东谈主群PFS分析恶果
既往公布的群众东谈主群数据透露，在群众东谈主群中，洛拉替尼5年PFS率为60%，克唑替尼为8%，HR为0.19。亚洲亚组、中国亚组和群众东谈主群的HR值区分为0.22、0.19、0.19，数值较为接近，标明洛拉替尼的疗效趋势一致。
另外，还值得强调的是，洛拉替尼在亚洲东谈主群中也展现出了优秀的颅内疗效。亚洲东谈主群数据透露，车震视频在基线伴脑调度患者中，洛拉替尼组中位PFS仍未达到，5年PFS率62%，HR为0.05（95% CI: 0.01–0.24）；基线无脑调度患者中，洛拉替尼中位PFS仍未达到，5年PFS率64%，HR为0.28（95% CI: 0.16–0.52）。经由5年经久随访，洛拉替尼组仅1例患者发生颅内施展，洛拉替尼组中位至颅内施展时分（IC-TTP）仍未达到，HR为0.01（95% CI：<0.01-0.11），5年无颅内施展率98%。此外，在基线伴脑调度的患者中，洛拉替尼组和克唑替尼组区分有69%和6%的患者达到了颅内实足缓解（IC-CR）。
图3. 基线并吞脑调度患者（左）及基线无脑调度患者（右）的PFS分析恶果
“好药先用”，尽力患者最大获益
Q2：跟着肿瘤精确养息的发展，“好药先用”理念迟缓长远东谈主心。蚁合CROWN筹议的中国亚组数据，您合计洛拉替尼在ALK-TKI的排兵列阵中应占据怎样的地位？
韩宝惠 解释
本次CROWN筹议中国亚组数据的裸露中，洛拉替尼5年PFS率高达70％，亚洲亚组5年PFS率63％，洛拉替尼亚洲东谈主群获益与群众东谈主群高度一致。这一数据是迄今为止报谈的单药靶向养息晚期NSCLC以及扫数调度性实体肿瘤中最长的PFS。可见洛拉替尼是一个为晚期NSCLC靶向养息配置了新标杆的“好药”。
关于患者而言，“好药”应该先用，因为每位患者唯惟一次一线养息的契机。在2023年寰宇肺癌大会（WCLC）上，好意思国记挂斯隆凯特琳癌症中心（MSK）等筹议机构发布了二代ALK-TKI一线养息序贯时势的筹议恶果。恶果透露[3]，在接纳二代ALK-TKI阿来替尼、布格替尼一线养息后，42%的患者未能接纳二线养息。这个恶果和ALEX、ALTA-1L筹议的数据保握了高度一致。在ALEX筹议中，接纳阿来替尼且疾病施展的患者仅有60.7%接纳了后线养息；在ALTA-1L筹议中，接纳布格替尼且停药的患者里有59%的患者接纳了后线养息，且这两项筹议后线使用洛拉替尼的比例更低。因此，并不是每一个患者王人有契机接纳二线养息，在可贵的一线养息中，应该聘用能带给患者更多获益的药物。
究其原因，从耐药角度来看，一/二代ALK-TKI的序贯使用，会导致耐药突变克隆的积攒以及洛拉替尼难治性ALK复合突变的出现[4-5]，因此，更有用的养息战术是通过尽早哄骗泛扼制药物，比如洛拉替尼一线养息，来贯注早期出现的单一ALK突变。从临床诊疗本色来看，洛拉替尼的剂量调整战术与经久养息耐受性安妥中国临床本色诊疗需求，同期通过减速大要恣虐脑调度，在一定进程上晋升了患者的生活质料。
总之，在精确养息期间，将洛拉替尼置于ALK-TKI序贯养息的首位，不仅是“好药先用”理念的践行，更是基于中国东谈主群特征的战术聘用。翌日需进一步探索生物绚丽物带领下的动态养息战术，但现存笔据已饱和因循洛拉替尼当作中国ALK阳性NSCLC一线养息的范例。
详尽临床数据与患者中枢诉求，洛拉替尼应为ALK阳性晚期NSCLC一线养息首选
Q3：咱们获悉，您参与了CROWN筹议的患者入组。从临床实验启程，您合计洛拉替尼能为患者带来哪些经久生计上风？
韩宝惠 解释
在临床实验中，洛拉替尼展现出的经久生计上风已通过CROWN筹议得到充分考证。以咱们参与入组的一例患者为例，该患者接纳洛拉替尼一线养息后一个月达到部分缓解（PR），当今已随访80个月，仍处于PR现象且疾病清静，生活质料细致。这一典型案例与CROWN筹议的疗效数据高度一致：亚洲亚组的5年PFS率为63%，中国亚组5年PFS率70%，意味着最初2/3的患者在5年内无需阅历疾病施展。尤其值得关注的是，这位患者基线无脑调度，且在长达6年以上的随访中，遥远未出现颅内病灶，这与亚洲亚组中洛拉替尼组98%的5年无颅内施展率相一致，考证了洛拉替尼巨大的脑保护作用。
近期，咱们与山东大学结合开展的ALK阳性NSCLC一线养息聘用患者偏好筹议进一步揭示了临床有研讨的首要依据。该筹议发现，“疗效”是晚期ALK阳性NSCLC患者的首要关注点，这一诉求与洛拉替尼的优秀疗效相安妥。当患者面对养息聘用时，洛拉替尼提供的5年PFS率远高于一代ALK-TKI，为患者带来经久生计的新但愿。
详尽临床数据与患者中枢诉求，洛拉替尼应为ALK阳性晚期NSCLC的一线养息优选：
从高质料循证医学笔据层面启程，一线洛拉替尼可兑现超长PFS，助力患者走向“临床养息”；
从患者需求层面启程，其疗效上风安妥患者对“经久疾病清静”的挫折需求；
这种“科学笔据”与“东谈主文暖和”的高度长入，不仅巩固了洛拉替尼在ALK阳性晚期NSCLC“排兵列阵”中的一线优选地位，还为临床实验提供了“以患者为本”的优秀有研讨表率。
内行简介
韩宝惠 解释
二级解释 主任医生，博士生导师
上海交通大学附属胸科病院呼吸内科学科带头东谈主
中国临床肿瘤学会（CSCO）履行委员
中国初保基金会肿瘤精确诊疗专委会主任委员
亚御医学生物免疫学会肿瘤分会主任委员
中国抗癌协会CACA肿瘤精确诊疗专委会副主委
上海市抗癌协会常务理事
上海市医学会肿瘤靶分子专委会候任主委
中华肺癌学院履行院长
上海市徐汇区医学会呼吸分行主任委员
中华医学会上海分会肺科专科委员会委员
上海市领军东谈主才
优秀学科带头东谈主
中国呼吸医生奖赢得者
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参考文件：
[1]Wu YL， Kim HR， Soo RA， et al. First-line lorlatinib versus crizotinib in Asian patients with advanced ALK-positive NSCLC: 5-year outcomes from the CROWN study[J]. J Thorac Oncol. 2025 Feb 28:S1556-0864(25)00097-8.
[2]Solomon BJ， Liu G， Felip E， et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study[J]. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409.
[3]I. Preeshagul， D. Abrahami， B. Li， D. Thomaidou， et al. Sequencing Patterns and Treatment Effectiveness in ALK-positive aNSCLC Following First-Line Alectinib or Brigatinib. 2023 WCLC， EP12.02-11.
[4]Schneider JL， Lin JJ， Shaw AT. ALK-positive lung cancer: a moving target[J]. Nat Cancer. 2023 Mar;4(3):330-343.
[5]Yoda S， Lin JJ， Lawrence MS， et al. Sequential ALK Inhibitors Can Select for Lorlatinib-Resistant Compound ALK Mutations in ALK-Positive Lung Cancer[J]. Cancer Discov. 2018 Jun;8(6):714-729.
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